Semaglutid: En lovande behandling för typ 2-diabetes

Semaglutid(Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) är en långverkande glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)-analog och agonist av GLP-1-receptorn . Det har potentiell effekt vid behandling av typ 2-diabetes mellitus (T2DM). Semaglutid är utvecklat baserat på den grundläggande strukturen av liraglutid och har visat lovande resultat vid behandling av T2DM. Den framställs med hjälp av fastfassyntes, som involverar fastfassyntes av linjär peptid Aib8, Arg34GLP-1(7-37) och acyleringsmedel för fettsyrasidokedjan. Under alkaliska förhållanden används acyleringsmedlet för fettsyrasidokedjan för att modifiera den rakkedjiga peptiden Lys26, vilket resulterar i semaglutid. De syntetiserade proverna utsätts sedan för tidsupplöst fluorescensresonansenergiöverföringsimmunanalys för bioaktivitetsbedömning.

Jämfört med liraglutid har semaglutid en längre fettsyrakedja, vilket ökar dess hydrofilicitet. Emellertid modifieras semaglutid med en kortkedjig polyetylenglykol (PEG), vilket avsevärt förbättrar dess hydrofilicitet. PEG-modifieringen tillåter inte bara att den binder hårt till albumin, vilket maskerar klyvningsstället för dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4), utan minskar också den renala utsöndringen, vilket förlänger dess halveringstid och uppnår en lång cirkulationseffekt.

Semaglutid är utvecklat av Novo Nordisk och har visat sig vara överlägset DPP{0}}-hämmaren sitagliptin och den långverkande GLP-1-agonisten exenatid (Bydureon) i kliniska prövningar. Den har också jämförts head-to-head med Lillys Trulicity. I försöken minskade högdos semaglutid A1C-nivåerna med 1,6 procent och resulterade i en maximal viktminskning på 6 kg. Effekten och säkerheten av injektioner en gång i veckan med 1,0 mg semaglutid och 2,0 mg exenatid jämfördes hos 813 patienter med typ 2-diabetes under en period av 56 veckor. Patienterna fick också en till två andra orala glukossänkande läkemedel samtidigt. I december 2017 godkände det amerikanska FDA Novo Nordisks GLP-1 glukossänkande läkemedel semaglutid en gång i veckan, marknadsfört som Ozempic. Data från kliniska prövningar visade att Ozempic kan minska HbA1c-nivåerna och har förmågan att hjälpa patienter att gå ner i vikt, jämfört med placebo, Mercks Januvia, AstraZenecas Bydureon och Sanofis Lantus.

Som ledare inom diabetesområdet har Novo Nordisk dominerat GLP-1-marknaden med sin GLP-1 analog liraglutid (Victoza), och uppnått en global försäljning på 3,2 miljarder USD 2016 sedan lanseringen 2009. Med När patenten för liraglutid-föreningar löper ut övervakar generiska läkemedelsföretag noga denna marknad. För att förhindra denna situation har Novo Nordisk förberett nästa generations liraglutid, nämligen semaglutid. Strukturellt ersätter semaglutid den 8:e positionens alanin i GLP-1(7-37)-kedjan med Aib, den 34:e positionen arginin med lysin och fäster en oktadekansyra-fettsyrakedja till den 26:e positionens lysin. Jämfört med liraglutid har semaglutid en längre fettsyrakedja, vilket ökar dess hydrofilicitet. Emellertid modifieras semaglutid med en kortkedjig polyetylenglykol (PEG), vilket avsevärt förbättrar dess hydrofilicitet. PEG-modifieringen tillåter inte bara att den binder hårt till albumin, vilket maskerar klyvningsstället för DPP-4, utan minskar också den renala utsöndringen, vilket förlänger dess halveringstid och uppnår en lång cirkulationseffekt. Analyser tyder på att Ozempic förväntas bli ett av de mest sålda läkemedlen under 2017. Novo Nordisk förutspår att dess försäljning kommer att nå 2,2 miljarder dollar år 2022. Samtidigt utvecklar Novo Nordisk aktivt en oral formulering av semaglutid för att ytterligare konsolidera sin ledande position inom diabetesområdet.

Sammanfattningsvis är semaglutid en långverkande GLP-1-analog med potentiell effekt vid behandling av typ 2-diabetes. Det har visat bättre effekt än liraglutid. Genom sin unika struktur och modifieringar, inklusive en längre fettsyrakedja och PEG-modifiering, visar semaglutid förbättrad hydrofilicitet, ökad halveringstid och förlängd cirkulationstid. Dess marknadsförda form är känd som Ozempic.
 

om du behöverSemaglutid Pulver CAS 910463-68-2, vänligen kontakta oss när som helst. vi kommer att svara dig så fort som möjligt.
våra kontaktuppgifter:
E-mail: sales@yihuipharm.com
Tel: 0086-29-89695240
WeChat eller WhatsApp: 0086-17792415937